Tolérance du soi

I) Ignorance ou indifférence

Faible avidité pour l’autoantigène ou pas de présentation efficace en absence d’inflammation.

II) Anergie clonale

L’activation est non fonctionnelle car il y a une reconnaissance du CMH mais pas de co stimulation.

CD28 et CTLA4 ont les mêmes ligands, mais le premier stimule le Lt alors que le deuxième l’inhibe. CTLA4 a une affinité plus forte pour ces ligans donc lors d’une activation il y aura augmentation de CD28 pour palier à ce manque.

III) Mécanisme d’AICD

En cas d’activation fonctionnelle, si le signal antigénique perdure, il y aura émergence de molécule Fas/FasL et apoptose des Lt activé par les antigènes du soi.

Idem en cas de reconnaissance d’antigène du soi sans 2eme signal. Cela aboutira à la délétion clonale des Lt ayant proliféré.

L’AICD intervient aussi en fin de réponse immunitaire. Une partie des Lt meurt et l’autre donnera des Lt mémoires.

A) Fas/FasL

Fas possède un domaine intracytoplasmique DD qui va recruter FADD qui a des domaines DED qui vont activer une caspase initiatrice caps-8

L’ensemble Fas/FADD/Casp 8 est le DISC

Fas est retrouvé sur les NK et les Lt activés.

Il2 potentialise l’apoptose induite par Fas.

IV) Les Lt régulateurs

Ils interviennent dans la tolérance active ou dominante. Ils sont petits, CD4, CD25 et expriment le facteur de transcription Foxp3.

CD25 est IL2R, mais contrairement aux autres Lt. Les Lt régulateurs ne sécrètent pas IL2 donc ils ne peuvent proliférer de manière autocrine. Ils sont anergiques

Mais en présence de Lt régulateurs, les Lt ne sécrètent plus d’IL2 notamment grâce à 2 cytokines des Lt régulateurs IL10 et TGF β


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